【国际指南】

科学界需要就如何定义间充质基质细胞达成共识，以提高间充质基质细胞（MSC）研究领域的临床转化能力、可重复性和透明度。国际细胞与基因治疗协会（ISCT）此次通过正式的共识过程——使用德尔菲法（Delphi）来制定了基于共识的间充质基质细胞定义，以及使用间充质基质细胞疗法的临床研究报告指南。此前K8凯发国际已分享了相关定义，本期大家可共同关注临床研究报告指南部分的内容。

ISCT发布的间充质基质细胞(MSC)临床研究报告指南，共包含33项内容。与会者坚持认为，全面报告临床试验中所用间充质基质细胞产品的详细信息至关重要， 以确保试验参与者的安全，允许研究间的相互比较，并通过系统评价和荟萃分析积累更多知识。

【MSC治疗组和对照组】

在间充质基质细胞临床试验中，应报告治疗组和对照组的以下详细信息：

1.  MSC给药途径。

2.  MSC剂量。

3.  按照体重标准化的MSC剂量（每千克体重的细胞数量）。若未提供此项信息，需说明理由。

4.  MSC产品浓度（即每毫升载体中的细胞数量）。

5.  用于递送MSC至患者体内的载体（即悬浮细胞的液体）。

6.  对于通过静脉途径给药的间充质基质细胞临床研究，需注明间充质基质细胞悬液的输注速率。

7.  在MSC产品制备过程中所使用的佐剂  (adjuvants)（例如：二甲基亚砜）。

8.  若研究设计包含对照组，应描述对照组的特征。

9.  所使用的对照类型（例如：载体或无细胞悬液、生理盐水）。

依据（Rationale）：

对治疗组和对照组进行全面描述，是确保研究透明度、可重复性和可解释性的关键。这些信息对于研究间的比较和标准化也至关重要。给药途径、剂量、产品浓度和成分（包括载体和佐剂）的详细信息是任何药理学研究（包括细胞治疗）的基本要求。这些参数将会影响治疗的药效学和药代动力学，并且对于定义治疗的安全性和有效性至关重要。载体和佐剂会影响细胞产品的活性和功能。报告研究中所使用的载体和佐剂，有助于了解其与细胞间的相互作用，并优化间充质基质细胞产品的安全性和有效性。此外，载体和佐剂可能对患者产生潜在的副作用，因此在对照组中应使用相同的载体和佐剂。

【MSC特征】

在间充质基质细胞（MSC）临床试验中，应报告以下的详细信息：

10.  MSC的来源（例如：患者自体、供体或干细胞公司提供的细胞）。

11.  MSC供体特征（例如:年龄、性别、体重指数、健康状况、用药情况、吸烟情况）。

12.  MSC的组织来源（例如：骨髓、脂肪组织）。

13.  从组织来源获取MSC所使用的提取方法（例如： 酶消化法、机械分离法）。

14.  MSC产品与受试者之间的免疫相容性（例如：自体、不匹配的同种异体、匹配的 同种异体）。

15.  给药前MSC的状态（例如：新鲜/冻存）。

16.  若使用冻存MSC，应描述细胞在给药前的冻存时长（以月为单位），并报告冻存时长的范围、平均值和中位数。

17.  若使用冻存MSC，应描述细胞在给药前的储存温度，并报告储存温度的范围、平均值和中位数。

18.  若使用冻存MSC，应描述给药前MSC的处理步骤（例如： 冷冻-解冻-给药，或冷冻-解冻-培养-给药）。

19.  应报告对MSC产品进行的任何功能检测及其结果。

20.  需说明临床试验中使用的MSC是否来自同一批次。

21.  给药前MSC的活性评估。

22.  使用的活性检测方法。

23.  活性检测的结果。

依据（Rationale）：

详细描述间充质基质细胞（MSC）的来源（如组织来源、供体特征）非常重要，因为这会影响MSC的特性和体内功能。 应详细记录MSC产品与研究参与者之间的免疫相容性，因为自体和异体临床试验的结果存在冲突。这进一步强调了需通过适当实验室方法，评估输注的MSC与受试者的主要相容性，以提高安全性和有效性。此外，还需要大量的人体数据来解决这些问题。细胞处理的每一步（如提取、保存）都具有相应的风险，并可能影响细胞的功能和活性；因此，提供这些处理过程的信息，对于完善知识体系和开发优化更安全的工艺流程至关重要。最后，MSC活性测试是质量控制过程中的重要步骤， 因为细胞活性会影响临床研究的结果（与死细胞相关的负面结果或副作用）。

【MSC培养条件】

在间充质基质细胞（MSC）的临床试验中，应报告以下有关的详细信息：

24.  培养MSC的方法（例如： 二维培养与三维培养）。

25.  培养MSC的氧气浓度（例如：5% 或21%）。

26.   使用新鲜MSC或冻存复苏后培养的MSC，应报告给患者使用前收获的细胞融合度（以百分比表示）。

27.  用于MSC培养的培养基类型（例如：DMEM, α-MEM)

28.  培养基和试剂的目录编号。

29.   MSC培养中是否使用血清。

30.  使用的血清类型。

31.  使用的血清量（以占培养基总量的百分比表示）。

32.  MSC培养中是否使用人血小板裂解液。

33.  使用的血小板裂解液量（以占培养基总量的百分比表示）。

依据（Rationale）：

因生产工艺决定产品特性，所以应完整描述整个制造流程（包括培养条件）。间充质基质细胞培养的每个参数（例如：氧浓度、培养基、血清）都可能影响其效力、功能特性和活性。这些参数对于研究间的比较而言十分重要，所以必须予以报告。此外，诸如血清或人血小板裂解液之类的生物佐剂，可能会影响免疫相容性和宿主反应，进而对受试者的安全产生潜在影响。详细报告这些生物佐剂及其不良临床反应，对于开发更安全的临床用MSC产品至关重要。

【参考原文】

Delphi-driven consensus definition for mesenchymal stromal cells and clinical reporting guidelines for mesenchymal stromal cell-based therapeutics. Cytotherapy. 2025 Feb;27(2):146-168. doi: 10.1016/j.jcyt.2024.10.008.

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